Analiza seryjna i trójwymiarowa rekonstrukcja wielu markerów komórkowych ujawniły, że te regiony są ogniskowymi obszarami nieprawidłowej ekspresji genów o długości 5 do 7 mm i obejmują wiele przyległych warstw kory nowej. Te plastry charakteryzowały się zmniejszeniem liczby komórek eksprymujących markery specyficzne dla warstwy lub typu komórki, które normalnie występują w pełni zróżnicowanych neuronach korowych, jak również zmniejszoną ekspresję pewnych genów kandydujących do autyzmu. Prezentacja poprawek była zgodna z przypadkami próbek, ale różniła się w poszczególnych przypadkach. Żadna warstwa korowa nie została równomiernie oszczędzona, a wyraźne dowody nieprawidłowej ekspresji stwierdzono w warstwach 4 i 5. Zmniejszona ekspresja markera nie była spowodowana zmniejszoną liczbą neuronów; tożsamość nieoznaczonych neuronów w łatach pozostaje do ustalenia. Neurony te mogą być neuronami odpowiednimi do warstwy, które nie potrafią wyrazić markera, neuronów w niedojrzałym lub zaburzonym stanie rozwoju lub neuronach nieodpowiednich do warstwy. Nasze dane są zgodne z wczesnym prenatalnym początkiem autyzmu lub przynajmniej procesów prenatalnych, które mogą nadawać predyspozycje do autyzmu.
Chociaż nasze dane sugerują nowy mechanizm patologiczny w autyzmie, nie identyfikują mechanizmu. Zidentyfikowana dezorganizacja laminarna może wynikać z defektów migracji, co prowadzi do niepowodzenia komórek do docelowego miejsca docelowego i akumulacji takich komórek w pobliskich regionach, co zaobserwowano w modelach myszy.28 Alternatywnie, plastry mogą odzwierciedlać zmiany de novo we wczesnej fazie rozwoju neuronalnego. procesy, potencjalnie w sekwencji genu lub stanie epigenetycznym, które dają obszary plastyczne dotkniętych komórek progenitorowych sąsiadujących z regionami nienaruszonych komórek progenitorowych. Aby przetestować każdy z tych modeli, konieczna byłaby ukierunkowana analiza obejmująca duże obszary tkanki kory nowej uzyskanej od dzieci z autyzmem, ze szczegółowymi porównaniami sekwencji genu, stanu metylacji i profili ekspresji w zidentyfikowanych regionach z łatami korowymi, w porównaniu z regionami bez takich łat. .
Mimo że nie dokonaliśmy wstępnej selekcji konkretnych endofenotypów klinicznych, zidentyfikowaliśmy patologiczne zmiany korowe w 10 z 11 próbek przypadku (91%) oraz w z 11 próbek kontrolnych (9%). Ponieważ pobieraliśmy tylko małe porcje kory, a mimo to zaobserwowaliśmy ogniska w prawie każdym przypadku, najłagodniejszym wyjaśnieniem jest to, że patologiczna łata jest szeroko rozpowszechniona w kory przedczołowej i skroniowej u dzieci z autyzmem. Biorąc pod uwagę dobrze opisaną heterogeniczność fenotypową w autyzmie, obecność stosunkowo podobnej cechy patologicznej we wszystkich przypadkach była nieoczekiwana. Jednak cechy, które tutaj opisujemy, mogą wyjaśnić niektóre z niejednorodności autyzmu: zdezorganizowane plastry w różnych miejscach mogą zakłócać rozliczne układy funkcjonalne w korze przedczołowej i skroniowej i potencjalnie mogą wpływać na ekspresję objawów, odpowiedź na leczenie i wyniki kliniczne.
[więcej w: darmowe leki dla seniorow, endometrioza po menopauzie, rekomendacje ptg ]
Powiązane tematy z artykułem: darmowe leki dla seniorow endometrioza po menopauzie rekomendacje ptg