Kliniczne cechy Nucleosa z zapaleniem tętnic związane z mutacjami Deenazy 2 adenozyny (ADA2). Objawy kliniczne guzowatego zapalenia tętnic objęły cyfrową martwicę palców u pacjenta B-III-3 (panel A) oraz zjawisko Raynauda i żywienie siatkówki u pacjenta B-III-6 (panel B). Angiografia tętnicy trzewnej u pacjenta B-III-3 ujawniła tętniak (panel C, strzałka). Zapalenie okołotłonowe, martwica włókien nerwowych i zniszczenie elastycznych blaszek ujawniono w próbce biopsyjnej górnej tętnicy krezkowej u pacjenta A-III-1 (panel D, hematoksylina i eozyna). Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów z Neptusem wielościennym (PAN). W Izraelu oceniliśmy 19 pacjentów pochodzenia gruzińskiego pochodzenia żydowskiego z cechami guzowatego zapalenia tętnic (ryc. i tabela oraz tabela S1 w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie). Próbki krwi obwodowej do ekstrakcji DNA uzyskano od 16 pacjentów, z których wszyscy wyrazili świadomą zgodę na udział w badaniu. Dwóch pacjentów zmarło (pacjenci B-III-3 i D-III-3); wyraził pisemną świadomą zgodę, ale nie dostarczył próbki (Pacjent S-3).
Uzyskano podobną zgodę, a następnie przeprowadzono ocenę i pobieranie próbek w niemieckiej rodzinie, która została skierowana do oceny guzowatego zapalenia tętnic i u 14 niepowiązanych pacjentów z Turcji, którzy zostali skierowani na guzki dziecięce z wielostawowym zapaleniem tętnic, spełniając kryteria 7 Europejskiego Towarzystwa Pediatrycznego Reumatologii (PRES). U wszystkich pacjentów guzkowate zapalenie tętnic rozpoznano klinicznie na podstawie kryteriów z PRES lub American College of Rheumatology (ACR). 6 Kontrolami było 246 gruzińskich Żydów i 200 tureckich dorosłych, którzy zgodzili się na anonimowe użycie ich DNA. Uzyskano odpowiednie zatwierdzenia komisji etycznej.
Badania genomiczne
Ryc. 2. Ryc. 2. Mutacje błądzące ADA2 u rodzin z Nozosą zapalenie tętnic, ze zredukowanym pozakomórkowym białkiem ADA2. Panel A pokazuje rodowody rodzin z guzowatym zapaleniem tętnic. Solidne symbole wskazują osoby z zapaleniem naczyń, otwarte symbole nie dotknięte chorobą, strzałki probandy, gwiazdki ocenione za pomocą sekwencjonowania egzema i ukośniki zmarłych. Wariantowe allele są wskazane przez V, V1 i V2, a niezmutowane allele przez N. W gruzińskich rodzinach żydowskich od A do E osoby dotknięte chorobą są homozygotyczne pod względem mutacji Gly47Arg (wskazanej przez VV). W niemieckiej rodzinie F osoby dotknięte chorobą są złożonymi heterozygotami pod względem mutacji Arg169Gln (V1) i Pro251Leu (V2). Panel B pokazuje architekturę domeny białka ADA2 i lokalizację reszt ADA2 zmienionych przez mutacje. Domeny ADA2 to sekwencja sygnałowa (SS, fioletowy), domena dimeryzacyjna (pomarańczowa), domniemana domena wiążąca receptor (PRB, czerwony) i domena katalityczna (żółta)
[przypisy: cyjanokobalamina, Upadłość transgraniczna terapia, Upadłość transgraniczna ]
Powiązane tematy z artykułem: cyjanokobalamina promazyna Upadłość transgraniczna