Zmutowana deaminaza 2 adenozyny w naczyniakowatym zapaleniu tętnic AD 4

Wytworzyliśmy stabilne linie komórek wyrażających ADA2 przez transfekcję komórek S2 z delfiozy z konstruktami ekspresyjnymi ADA2. Wytwarzanie białka indukowano przez 7 do 10 dni, a ADA2 oczyszczono z podłoża, jak opisano wcześniej Analiza statystyczna
Analizę wariancji zastosowano do oceny różnic w aktywności ADA2 w próbkach surowicy, a także różnic poziomów białek ADA2 wydzielanych do pożywki i poziomów białka ADA2 zachowanych w komórkach po transfekcji konstruktami różnych genotypów ADA2. Wszystkie wartości P były dwustronne.
Wyniki
Funkcje kliniczne
Kliniczne cechy uczestników badania przedstawiono w Tabeli i na Rysunku oraz w Tabeli S1 i Rys. S1 w Dodatku Uzupełniającym. W 19 gruzińskich żydowskich uczestnikach wzięło udział 16 osób z 5 rodzin multipleksowych (ryc. 2A, rodziny od A do E) oraz 3 osoby dotknięte chorobą bez dotkniętych chorobą członków rodziny. Uczestnicy niemieccy obejmowali 4 osoby, z których wszystkie były rodzeństwem w jednej rodzinie (ryc. 2A, rodzina F).
Spośród 19 gruzińskich uczestników żydowskich, 15 otrzymało rozpoznanie guzowatego zapalenia tętnic przed 10 rokiem życia; 6 uzyskało diagnozę w okresie niemowlęcym (.1 rok życia), z których 4 miało ciężką postać ogólnoustrojową. Natomiast osoba (pacjent D-III-2) miała owrzodzenia podudzi, które pojawiły się po raz pierwszy, gdy miała 59 lat. Wśród gruzińskich żydowskich pacjentów, wszyscy oprócz mieli skórne manifestacje, najczęściej żywe siatkówkowe. Osoby z ciężką chorobą miały niedokrwienie i martwicę palców rąk i nóg. Zajęcie wisceralne, które występowało u 10 z 19 osób, najczęściej powodowało objawy żołądkowo-jelitowe, a następnie nadciśnienie nerkowe. Choroba neurologiczna, która wystąpiła u 8 z 19 osób, dotyczyła obwodowego układu nerwowego częściej niż ośrodkowy układ nerwowy. Rezonans magnetyczny mózgu ujawnił zawał i krwotok komory. Angiograficzne wyniki obejmowały tętniaki i zwężenia tętnic brzusznych (krezki, trzewny, wątroby i nerek) oraz zawały nerkowo-kory mózgowej. Nekrotyczne zapalenie naczyń charakterystyczne dla guzowatego zapalenia tętnic stwierdzono w próbkach z 4 z 10 wykonanych biopsji skóry (ryc. S1 w dodatkowym dodatku); niespecyficzne leukocytoklastyczne zapalenie naczyń lub panniculitis obserwowano w pozostałej części próbek.
Co najmniej pacjent z każdej rodziny multipleksowej i wszyscy niepowiązani pacjenci otrzymali kliniczną diagnozę guzkowego zapalenia tętnic (patrz Dodatek dodatkowy). Spośród 15 pacjentów z początkiem wieku pediatrycznego (<18 lat) i wystarczających informacji, 9 spełniało kryteria PRES, w tym co najmniej osobę z każdej rodziny multipleksów, a 6 nie [podobne: praca przy komputerze w domu, lista alergenów, leki recepturowe przepisy ]