Zmutowana deaminaza 2 adenozyny w naczyniakowatym zapaleniu tętnic AD 5

Wśród 3 pacjentów z początkiem dorosłości spełniało kryteria ACR, a 2 nie, ale 2 osoby miały krewnych, którzy spełniali kryteria ACR. W rodzinie niemieckiej dwoje rodzeństwa otrzymało diagnozę w okresie niemowlęcym, a dwóch pozostałych w wieku 12 lat. Wszystkie czwarte chore rodzeństwo miało neuropatię obwodową, a trzy objawy obejmowały objawowe lub subkliniczne zawały mózgowe. Występowały również objawy skórne, bóle stawów i bóle mięśniowe, ale inne organy narządów trzewnych pozostały nietknięte. Spośród dwóch w pełni ocenionych rodzeństwa w rodzinie niemieckiej spełniono kryteria PRES; status drugiego nie mógł zostać określony. Pacjent T-1, który był pochodzenia tureckiego (tabela i tabela S1 w dodatkowym dodatku), miał żylaki siatkowe, nadciśnienie tętnicze, tętniaki nerkowe i martwicze zapalenie naczyń.
Ogólnie, stopień nasilenia choroby był bardzo zróżnicowany, nawet w rodzinach. W sumie 4 pacjentów miało łagodną chorobę ograniczoną do skóry, bez objawów konstytucyjnych, ale 13 pacjentów miało ciężką, często trzewną, guzkową guzkowicę, która była śmiertelna u 2 pacjentów (Pacjenci B-III-3 i D-III- 3, którzy zmarli odpowiednio w wieku 9 miesięcy i 31 lat). Łącznie 20 pacjentów otrzymało leczenie ogólnoustrojowe (Tabela 10 pacjentów z ciężkim zaburzeniem miało klinicznie istotną odpowiedź terapeutyczną na leki przeciwnowotworowe (TNF), w tym 2 pacjentów z chorobą zagrażającą życiu pomimo maksymalnych dawek cyklofosfamidu.
Gene Discovery
Postulowaliśmy recesywny model dziedziczenia chorób. W sekwencjach exe gruzińskich uczestników żydowskich, jeden potencjalnie szkodliwy wariant był homozygotyczny u wszystkich czterech chorych, u których wykonano sekwencjonowanie egzomu genomowego DNA: chromosom 22: 17, 690,429 C . T, odpowiadający CECR1 c.139G . A i prowadzący do Podstawienie aminokwasu Gly47Arg (National Center for Biotechnology Information reference sequence number, NM_001282225.1) (ryc. S2 w dodatkowym dodatku). CECR1 koduje białko ADA2 (Figura 2B). Glicyna w pozycji 47 ADA2 jest zachowana u wszystkich zsekwencjonowanych gatunków (ryc. S3 w dodatkowym dodatku), a substytucja argininą jest wysoce niszcząca (wynik polimorfizmu, wersja 2 [Polyphen-2] score, 15 1.000).
Wszyscy gruzińscy żydowscy pacjenci byli homozygotyczni pod względem mutacji Gly47Arg, a wszyscy ich nietknięci krewni byli albo heterozygotyczni pod względem mutacji, albo nie nosili jej (ryc. 2A i ryc. S2 w dodatkowym dodatku). Ta mutacja nie występowała w 864 innych wewnętrznych sekwencjach egzomalnych lub w ponad 7500 sekwencjach egzomów obecnych w publicznych bazach danych.16,17
Korzystając z zasad genetyki populacyjnej, oceniliśmy prawdopodobieństwo, że substytucja Gly47Arg powoduje guzkowe zapalenie tętnic u osób, które analizowaliśmy
[przypisy: endometrioza po menopauzie, lista leków refundowanych dla seniorów, leki recepturowe przepisy ]