Zmutowana deaminaza 2 adenozyny w naczyniakowatym zapaleniu tętnic AD 8

Zapalenie naczyń charakteryzuje się bardzo zróżnicowanym wiekiem o początku, nasileniu i zajętości narządów, nawet w obrębie rodzin i pacjentów z tymi samymi mutacjami. Objawy obejmują od ciężkiego lub śmiertelnego ogólnoustrojowego zapalenia naczyń lub wielu udarów u dzieci po ograniczone objawy skórne u osób w średnim wieku. Na stan ten mogą zatem wpływać określone mutacje i czynniki modyfikujące (środowiskowe, genetyczne lub oba). Chociaż choroba związana z ADA2 jest wyjątkowo powszechna wśród osób pochodzących z gruzińskiego pochodzenia żydowskiego, to prawdopodobnie jest nadal niezdiagnozowana w tej społeczności, biorąc pod uwagę wysoki wskaźnik nosicieli mutacji (10%). W tej i innych populacjach niedoszacowania wyjaśniono przynajmniej częściowo zmiennością kliniczną: łagodne przypadki były często rozpoznawane u pacjentów dopiero po ciężkiej chorobie rozwiniętej u krewnego. Problem ten można obecnie rozwiązać za pomocą diagnostyki genetycznej.
Wysoki wskaźnik guzowatego zapalenia tętnic u historycznie endogamicznej gruzińskiej ludności żydowskiej ułatwił odkrycie CECR1 jako genu krytycznego, ale, jak wskazuje obecność mutacji u pacjentów niemieckich i tureckich, mutacje CECR1 prowadzące do guzowatego zapalenia tętnic nie są ograniczone do konkretna grupa etniczna. Przyszłe sekwencjonowanie CECR1 u pacjentów z podobnymi objawami może ujawnić pełne mutacyjne i fenotypowe spektrum zapalenia naczyń związanego z ADA2.
Nie ma jednoznacznych kryteriów diagnostycznych dla wielu naczyń krwionośnych, 19,20 i kryteria klasyfikacji kliniczno-patologicznej nie są całkowicie wrażliwe.6,7 Diagnozy oparte na analizie próbek tkanek i wyników angiograficznych zwiększają swoistość, ale są zależne od narządu, a procedury inwazyjne nie są zawsze możliwe. Biochemiczne lub genetyczne markery chorobowe, na przykładzie przeciwciał przeciw cytoplazmatycznym przeciwutrofilom w zapaleniu naczyń o małym naczyniu i średnim naczyniu, mogą znacznie poprawić diagnostyczną dyskryminację. Identyfikacja mutacji zmieniających ADA2 jako jedną z przyczyn guzkowego zapalenia tętnic jest wstępnym krokiem w definicji choroby opartej na genach i może przyczyniać się do klasyfikacji molekularnej naczyń krwionośnych.
Rola ADA2 jest zgodna z naturą guzowatego zapalenia tętnic jako zaburzenia immunologicznego i sugeruje nowe perspektywy w odniesieniu do jej patogenezy. ADA2 jest zarówno główną pozakomórkową deaminazą adenozyny, jak i czynnikiem wzrostu związanym z deaminazą adenozynową. U ludzi nieodwracalna degradacja adenozyny do inozyny i deoksyadenozyny do deoksyinozyny jest katalizowana przez wewnątrzkomórkową ADA1 i pozakomórkową ADA2. Recesywne mutacje ADA1 są dobrze znaną przyczyną ciężkiego złożonego niedoboru immunologicznego.21,22 Jednak u opisywanych tutaj pacjentów niedobór ADA2 objawiał się zwiększonym stanem zapalnym naczyń bez klinicznie widocznego niedoboru odporności.
[więcej w: księga ocalenia cda, rekomendacje ptg, leki recepturowe przepisy ]