Zmutowana deaminaza 2 adenozyny w naczyniakowatym zapaleniu tętnic AD 9

Obserwacja ta może odzwierciedlać złożoność roli adenozyny w odpowiedzi zapalnej. Podczas gdy sygnalizacja adenozyna tłumi odpowiedź zapalną w ostrych stanach chorobowych, szczególnie w niedokrwieniu i hipoksji, przewlekłe podwyższenie poziomu adenozyny może sprzyjać uszkodzeniu tkanek i zwłóknieniu poprzez przedłużanie stanu zapalnego. [23] Dalsze badania mogą ustalić, czy obniżona konstytucja aktywność ADA2 prowadzi do zapalenia naczyń poprzez wpływ na adenozynę. szlak reakcji zapalnej. Wasculopatia związana z ADA2 może również być związana z upośledzeniem aktywności ADA2 jako czynnika wzrostu, co jest ważne zarówno w układzie odpornościowym, jak i we wczesnym rozwoju. W układzie odpornościowym ADA2 jest wydzielany przez monocyty różnicujące się w komórki dendrytyczne i makrofagi, co prowadzi do proliferacji makrofagów przez kosztowną indukowaną monocytami proliferację komórek T CD4 +. Rola ta jest unikalna dla ADA2 w porównaniu z ADA1 i jest niezależna od aktywność katalityczna ADA2. Powielanie genomowe, które obejmuje CECR1, prowadząc w ten sposób do nadekspresji ADA2, powoduje zespół cat-eye, wrodzone zaburzenie malformacji, które wpływa na oko, serce i nerkę. Nadekspresja CECR1 u myszy, które nie mają ortologów ludzkiego genu, 24 rekapituluje te anomalie rozwojowe.
Spekulujemy, że przejawy niedoboru ADA2 odzwierciedlają osłabienie aktywności katalitycznej i czynnika wzrostu. Kombinacja tętniaków tętniczych i żył siatkówkowych jest charakterystyczna nie tylko dla guzowatego zapalenia tętnic, choroby zapalnej, ale także rodzinnych tętniaków piersiowych (numer bazy danych OMIM, 611788), choroby strukturalnej ściany tętnicy wywołanej mutacjami w ACTA2, gładkości alfa aktyna mięśniowa, główny składnik aparatu skurczowego.26 Niezapalne okluzyjne zapalenie naczyń spowodowane tą strukturalną mutacją prowadzi zarówno do życia siatkówkowego, jak i podatności na udar niedokrwienny.27 Nowotworowa guzkowica jest zapaleniem naczyń, które obejmuje również strukturalne nieprawidłowości tętnic, oraz hipotezę, że Niedobór ADA2 prowadzi do zarówno waskulopatii, jak i zapalenia naczyń można teraz badać bezpośrednio, za pomocą modeli komórkowych i zwierzęcych.
Podsumowując, stwierdziliśmy, że pokryta naczyniopatia pokrywająca guzkowe zapalenie tętnic może być spowodowane defektem pojedynczego genu. Sugerujemy, aby rozważyć leczenie środkami anty-TNF, szczególnie w ciężkich przypadkach zapalenia naczyń związanej z ADA2. Nasze wyniki sugerują również, że badanie terapii zastępczej ADA2 (np. Przy użyciu świeżo mrożonego osocza) może być uzasadnione.
[więcej w: leki recepturowe przepisy, na zdrowie po francusku, łojotokowe zapalenie skóry objawy ]