Zmutowany receptor prolaktyny i rodzinna hiperprolaktynemia AD 3

W wieku od 18 do 31 lat urodziła czworo dzieci, a po zaprzestaniu karmienia piersią po każdej ciąży wymagała leczenia agonistami dopaminy w celu zakończenia uporczywego mlekotoku. Nie miała cech klinicznych niedoczynności przysadki i nie przyjmowała żadnych leków. MRI przysadki było prawidłowe (ryc. S1 w dodatkowym dodatku). Dwa lata po tym, jak proband otrzymał diagnozę, jej 38-letnia siostra (członek rodziny II.4) przedstawiła 3-letnią historię pierwotnej niepłodności. Miała uporczywą hiperprolaktynemię (poziom prolaktyny, 125 ng na mililitr [2643 mU na litr]), z prawidłowym MRI przysadki i brakiem innych objawów klinicznych (Tabela 1). Ocena członków rodziny zidentyfikowała inną siostrę (członek rodziny II.3), w wieku 43 lat, z długotrwałym oligomenorrhea, która miała hiperprolaktynemię (poziom prolaktyny, 99 ng na mililitr [2100 mU na litr]), z normalnym MRI przysadki mózgowej dławik (tabela 1). Ponadto stwierdzono, że ojciec probanda (członek rodziny I.1) i syn (członek rodziny III.2) mają uporczywą hiperprolaktynemię, z poziomem prolaktyny 20 ng na mililitr (429 mU na litr) i 21 ng na mililitr (439) mU na litr), odpowiednio (normalna wartość referencyjna dla mężczyzn, <19 ng na mililitr [400 mU na litr]) (tabela S2 w dodatkowym dodatku).
Członkowie rodziny z hiperprolaktynemią nie mieli mutacji MEN1 (Tabela 1) ani nieprawidłowości immunologicznych (Tabela To ostatnie można było oczekiwać od sugerowanych ról w odporności prolaktyny i receptora prolaktyny, która jest członkiem rodziny receptorów cytokin klasy 1, która sygnalizuje głównie poprzez szlak JAK2-STAT5 (Fig. S2 w Suplemencie Dodatkowym) .14, 15 Czterech innych członków rodziny miało normalny poziom prolaktyny (rysunek i tabela S2 w dodatkowym dodatku).
Metody
Pacjenci, członkowie rodziny i kontrole
Świadoma zgoda na analizę sekwencji DNA została uzyskana od 124 osób (zgoda ustna od 110 niepowiązanych osób i pisemna zgoda 14 osób [9 członków rodziny i 5 niepowiązanych normalnych osób]) z wykorzystaniem protokołów zatwierdzonych przez lokalne i krajowe komitety etyki. Próbki DNA od 110 niepowiązanych osób wykorzystano jako kontrole do oceny obecności polimorfizmów sekwencji. Łącznie 4 z 5 członków rodziny z hiperprolaktynemią i 5 niepowiązanych osób zdrowych również udzieliło pisemnej zgody na badania immunologiczne.
Mutacyjna analiza
Analizę sekwencji DNA przeprowadzono przy użyciu DNA leukocytów i starterów swoistych dla genu (tabela S4 w dodatkowym dodatku). Odmiany polimorficzne zidentyfikowano z publicznych baz danych (tabela S5 w dodatkowym dodatku).
Badania strukturalne i funkcjonalne Mutacji PRLR
Mutacje wprowadzono za pomocą ukierunkowanej mutagenezy do konstruktu pdEYFP-PRLR (Source Bioscience), który eksprymuje normalny receptor prolaktyny, a ludzkie embrionalne komórki nerki 293 (HEK293) przejściowo transfekowano niezmutowanymi lub zmutowanymi konstruktami PRLR.
[patrz też: lista leków refundowanych dla seniorów, zatoka jamista, test integracji sensorycznej ]