Zmutowany receptor prolaktyny i rodzinna hiperprolaktynemia

Hiperprolaktynemia, która nie jest związana z ciążą lub połogiem, jest zwykle spowodowana guzami w przednim płacie przysadki mózgowej i występuje sporadycznie w dziedzicznych zespołach wieloopornych neoplazji. Tutaj przedstawiamy dane od trzech sióstr z hiperprolaktynemią, z których dwie miały oligomenorrhea, a jeden niepłodność. Objawy te nie wiązały się z guzami przysadki ani z mnogimi nowotworami endokrynnymi, ale były spowodowane mutacją heterozygotyczną w genie receptora prolaktyny, PRLR, powodującą zmianę aminokwasu z histydyny na argininę w kodonie 188 (His188Arg). Ta substytucja przerwała interfejs wiążący ligand o wysokim powinowactwie z ligandem receptora prolaktyny, powodując utratę dalszych sygnałów przez janusową kinazę 2 (JAK2) i przekaźnik sygnału oraz aktywator transkrypcji 5 (STAT5). Tak więc rodzinna hiperprolaktynemia wydaje się być spowodowana mutacją utraty linii komórkowej w linii płciowej w PRLR, powodującą niewrażliwość prolaktyny.
Wprowadzenie
Prolaktyna, hormon wydzielany głównie przez laktotrofy w przednim płacie przysadki, jest niezbędny do indukcji i utrzymania laktacji w okresach okołoporodowym i poporodowym1. Hiperprolaktynemia niezwiązana z ciążą występuje jednak w przybliżeniu od 0,1 do 0,3% ogólnej populacji2 , 3 i może powodować niepłodność, hipogonadyzm i mlekotok. Taka niefizjologiczna hiperprolaktynemia jest spowodowana głównie przez leki lub nowotwory w przednim płacie przysadki mózgowej, które zazwyczaj można zidentyfikować za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Około 50% przypadków niefizjologicznej hiperprolaktynemii wynika z prolactinoma4; mniejszy procent wynika z uszkodzeń w przysadce lub zaburzeniach układowych (Tabela S1 w Dodatku Aneks, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu) .2,3 Jednak 10 do 60% pacjentów z hiperprolaktynemią, którzy przechodzą badania zmiany na podstawie przysadki mają prawidłowe wyniki w MRI przysadki mózgowej, 2,3,5,6, a ci z idiopatyczną hiperprolaktynemią mogą mieć mikrozwojaka poniżej granicy wykrywalności MRI (<2 mm średnicy) lub inną przyczynę zaburzenie.2
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka kliniczna probantu i chorych sióstr. Występowanie idiopatycznej hiperprolaktynemii w rodzinach sugeruje przyczynę genetyczną, chociaż badania mutacji genu mnogiego endokrynnego typu (MEN1), które są związane z prolactinoma, nie wykryły nieprawidłowości.7 Postawiliśmy hipotezę, że rodzinna idiopatyczna hiperprolaktynemia może być spowodowana do nieprawidłowości genu prolaktyny (PRL), z wydzielaniem biologicznie nieaktywnych form prolaktyny lub do niewrażliwości na prolaktyny powodowanej przez mutację genu receptora prolaktyny (PRLR)
[więcej w: jak oddać szpik, badania po 50 dla mężczyzn, morfologia krwi cena ]